北美世界日報

2016-08-24

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肺癌治療新趨勢 ~免疫療法~

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王智亮醫師

專長:氣喘及慢性阻塞性肺疾、肺部腫瘤
現職:林口長庚肺腫瘤及內視鏡科主治醫師
學歷:長庚大學醫學系、長庚大學臨床醫學研究所碩士班


免疫系統 身體的保全傳統化學治療僅能達到30%左右的反應率,平均4到6個月後腫瘤會發生惡化,僅有四成病患會存活超過一年。

雖然有標靶藥物的研發投入在晚期肺癌病患的治療,如表皮細胞生長因子接受器(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors, TKI)及ALK抑制劑針對具有表皮細胞生長因子接受器基因突變及EML-ALK轉位之肺癌(主要發生在肺腺癌亞型),較化學治療有較好的反應率、較少的副作用及較優的生活品質,但平均9~11個月腫瘤也會因產生抗藥性而惡化。

科學家發現腫瘤之所以形成除了癌細胞本身基因突變產生不正常細胞分裂生長外,免疫系統失調無法辨識不正常的癌細胞進而將之清除是另一個癌症產生的原因。

免疫系統就像是身體的保全系統,白血球就像是巡守的警衛。當它們發現身體受外物入侵之後(如細菌、病毒感染),會啟動發炎反應,進而消滅它們。

當正常細胞發生癌變時,我們的免疫細胞會辨識癌變細胞與正常細胞的差異進而將癌細胞清除。

而癌細胞為了逃避免疫細胞的攻擊會進行各種偽裝以逃脫免疫細胞的監視,另外癌細胞也會產生一些物質來抑制免疫功能。

科學家發現癌細胞會分泌一種蛋白質:PD-L1,來抑制免疫細胞對它的攻擊。

PD-L1原本在正常狀態下即扮演免疫調節煞車的角色,它的功能是抑制免疫細胞過度活化,避免過度免疫反應而產生自體傷害。而癌細胞巧妙的分泌PD-L1進而抑制免疫系統功能。


PD-L1免疫療法

目前已針對PD-L1研發單株抗體藥物能夠藉由阻斷PD-L1與免疫細胞結合(主要是細胞毒性T細胞),讓免疫細胞能夠再度活化起來,藉由免疫功能本身來消滅癌細胞。

臨床第三期試驗也證實接受抗PD-L1免疫療法,平均20%肺癌病患即使已經接受過多種藥物治療失敗後,腫瘤仍能持續縮小。更特別的是:一旦腫瘤獲得控制,就不易再惡化。

相較於化學治療一年疾病不產生惡化的比率低於10%,20%接受抗PD-L1免疫治療病患在治療後一年疾病仍控制良好,平均無疾病惡化中位數長達17個月。


鱗狀細胞肺癌者生機

這是與過去傳統化療,甚至標靶治療所未見的獨特表現。2015年FDA已通過nivolumab及pembrolizumab做為非小細胞肺癌病患接受過第一線標準化學治療,疾病惡化後的第二線選擇藥物。

近年標靶藥物在肺腺癌有顯著的發展與療效,但鱗狀細胞肺癌的治療卻毫無進展。抗PD-L1免疫治療不管是腺癌或是鱗狀細胞肺癌皆有同樣的療效,也為鱗狀細胞肺癌病患帶來一線生機。

肺癌的治療包括手術、放射治療與藥物治療。但是75%肺癌病患於診斷時皆已發生局部或遠處轉移,這些病患無法以手術方式治療根除病灶,僅能接受藥物治療以控制病情惡化,改善症狀進而延長生命。

不同於化學治療及標靶藥物的作用機轉,免疫治療乃是讓身體受抑制的免疫功能重新活化起來。所以它的副作用明顯不同於前述兩種毒性藥物,最主要是免疫作用產生的副作用如皮疹、腸炎、間質性肺炎及各種內分泌功能的異常,雖然不常見,但因為有別於傳統癌症治療的副作用,所以接受免疫治療時一定要注意任何不典型或全身性症狀,一有問題一定要趕快回診讓醫師評估處理,切勿輕忽大意,這樣在抗癌之路才能走得平順安全。

 

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